动物模型 | 小鼠非酒精性脂肪肝模型（NASH）

小鼠非酒精性脂肪肝模型构建

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指除酒精和其他明确的肝损害因素外，导致的肝内脂肪过度沉积。非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）的主要特征为脂肪变性、炎症反应，并伴有细胞气泡形成，是肝硬化和肝癌的主要诱因。非酒精性脂肪肝通常没有特异的症状和体征，大多在体检时发现。部分患者可能会出现右上腹不适、乏力、食欲不振、肝区疼痛等症状，随着病情的发展，可能进展为肝硬化。NASH的发病原因，可能与不良的饮食习惯（高糖、高脂肪、高胆固醇）、缺乏运动、药物因素、代谢异常和遗传病等方面造成的肝脏内脂肪的积累有关。建立有效的NASH动物模型，对治疗新药的研发具有重要的意义。

有研究根据NASH的发病原因，使用高脂饲料（HFD）诱导成功建立小鼠NASH模型。

1、实验动物：C57BL/6J小鼠，雄性，8-10周龄，SPF级。

2、实验分组：正常组（SCD 组），模型组（HFD组）

3、造模：SCD组小鼠以SCD正常饲料饲养；HFD组小鼠以HFD饲料连续饲养24周。

4、取材：造模结束后，称量和记录小鼠体重。小鼠麻醉后摘眼球取血，进行血清肝功能指标和炎症因子含量的检测。取血后处死各组小鼠，分离肝脏，称量质量后，进行组织病理学观察和血清中TG和TC含量检测。

5、检测

① 小鼠肝脏指数测定

② 小鼠血清TG、TC、肝功能指标和炎症因子检测

③ 小鼠肝组织病理学观察：HE染色、Masson染色、油红O 染色

6、模型特点

检测结果显示，与SCD组正常小鼠比较，HFD组小鼠有以下特点：

（1）HFD组小鼠的体重、肝脏质量和肝脏指数均显著升高（表2）。

（2）HFD组小鼠肝组织中血脂含量（TG、TC），血清中肝功能指标含量（AST、ALT）和炎症因子含量（IL-1β、IL-18），均显著升高（表3）。

（3）HFD组小鼠肝细胞出现了明显的脂肪变性，可见明显的脂肪空泡，整体病变较为严重（图1）；HFD组小鼠肝脏的胶原纤维明显增多（图2）；HFD组小鼠的脂滴沿肝窦周围弥漫散开，并呈明显的颗粒状（图3）。

参考文献：

[1]曾诚,翁良坤.青藤碱对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的改善作用及机制[J].中国药房, 2024, 35:1701-1707.DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.14.05.

[2] Lan T , Yu Y , Zhang J ,et al.Cordycepin Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis via Activation of AMP‐Activated Protein Kinase Signaling Pathway[J].Hepatology, 2021.DOI:10.1002/hep.31749.