动物模型 | 阿霉素诱导的局灶性节性段性肾小球硬化（FSGS）小鼠模型

局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）是常见的原发性肾小球疾病，尤其在儿童和成人肾病综合征（NS）中更为常见。FSGS的组织病理学特征是肾小球节段性瘢痕化，伴或不伴肾小球毛细血管内泡沫细胞形成和粘连，肾小球部分毛细血管袢发生硬化的病理性改变。FSGS的病因和发病机制尚未完全研究清楚，已有的大量研究表明其发病主要与肾小球内氧化应激、巨噬细胞聚集引起的炎性反应、促基质产生因子和促基质降解因子的激活等有关。

有研究通过小鼠尾静脉注射阿霉素，成功构建FSGS小鼠模型[1]。具体操作步骤，如下：

1、实验动物：BalB/C，雄性，8周龄，体重19-23g。

2、实验分组：对照组，FSGS组，每组20只。

3、造模：适应性饲养1周后，进行尾静脉注射1次，FSGS组注射阿霉素（10mg/kg），对照组注射等量无菌生理盐水。

4、模型检测

① 血、尿指标检测：收集小鼠尿液及眼眶内眦取血，采用试剂盒进行尿蛋白、尿素氮和肌酐、白蛋白含量测定。

② 肾组织病理检查：取小鼠右侧肾脏制备成 1 mm 厚组织，经 4%甲醛缓冲液固定，石蜡包埋，进行 HE 染色，观察组织形态学变化。

③ ROS 和 NO 测定：检测血液、尿液以及肾脏组织中的 ROS 和NO水平。

5、模型特点

（1）小鼠死亡情况：对照组小鼠情况稳定，第 28 天时 2 只小鼠死亡。FSGS 组小鼠，造模后第 3 或第 4 天开始不断有小鼠死亡（实验重复 4 次，20只每次死亡小鼠 5～6 只）。

（2）与对照组小鼠比较，FSGS 组小鼠尿蛋白/尿肌酐比值随时间逐渐升高，并在第 22天到达高峰（图 1）。肾功能检测显示，FSGS 组小鼠第 22 天和第 32 天的血肌酐和血尿素氮均高于对照组（图2）。

（3）FSGS 小鼠肾脏模型病理：与对照组比较，阿霉素注射后第 22 天系膜细胞和系膜基质轻度增生；第 32 天时系膜细胞增生较 22 d 严重，系膜基质增生，节段中度加重，足细胞增生明显，毛细血管袢受压狭窄，局部消失，肾小管空泡变性、水肿（图 3）。

（4）小鼠肾脏、血液和尿液中氧化应激：与对照组比较，在第 22 天和 32 天时 FSGS 组小鼠肾组织、血液和尿液中 ROS 均增加（图4）；血液和尿液中 NO 均增多（图 5）。

参考文献：

[1]亢亚琴,王彩丽,米焱,等.阿霉素诱导小鼠局灶性节段性肾小球硬化及其相关机制[J].中华肾脏病杂志,2016,32(08):617-622.