动物模型 | 小鼠急性肺损伤模型

小鼠急性肺损伤模型

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是一种严重的呼吸系统疾病，是由各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，进而造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，引发的急性低氧性呼吸功能不全。其病理生理特征包括肺容积减少、肺顺应性降低以及通气/血流比例失调。急性肺损伤在临床上主要表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫。患者的肺部影像学上会出现非均一性的渗出性病变。随着病情的加重，可能会发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。急性肺损伤的发病原因多种多样，主要包括炎症反应、氧化应激、肺毛细血管通透性增加和潮气量过度扩张等因素。小鼠急性肺损伤（ALI）模型构建，是研究急性肺损伤发病机制及探索治疗方法的重要手段。

1、实验动物：BALB/c小鼠，雄性，4-6周龄，体质量（20±2）g，SPF级别。

2、实验分组：气管正常对照，气管6h，气管12h，气管24h。每组5只。

3、气管滴注模型 ：实验小鼠适应性饲养1周后，将小鼠上牙齿固定于泡沫板上，在喉部上方的皮肤上放置冷光光源，用22G留置针插入气管，拔出针芯，气管内滴入LPS（5mg/kg）20ul/20g造模；正常对照组滴注等体积PBS，滴注后将小鼠直立，垂直旋转小鼠，使药物能在小鼠肺部均匀分散，可听见明显哮鸣音，说明滴注成功。  

4、模型检测：造模后6h、12h和24h取材，检测。  

① ELISA试剂盒，检测肺泡灌洗液中细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和MIP2含量。

② 肺组织病理学分析：左上肺组织，HE染色。

5、模型特点

（1）与正常对照组相比，气管滴注6h、12h和24h后的IL-1β、IL-6、TNF-α和MIP-2含量显著升高；IL-β和TNF-α在滴注6h后含量最高，后续12h和24h缓慢降低；IL-6和MIP2在滴注12h后含量最高（表1）｡

（2）与正常对照组相比，气管滴注LPS后6h可见肺出血及水肿，部分肺泡结构被破坏，伴有程度不一的萎缩及扩张，腔内可见少量炎症细胞及红细胞浸润；滴注LPS 后12h与24h，可见肺泡结构明显破坏，肺泡间隔明显增厚，肺水肿、肺出血及以中性粒细胞为主的炎症细胞在肺组织内大量浸润，肺部正常的组织形态结构消失，提示ALI小鼠模型造模成功（图1和表2）。

 

参考文献：

[1]陈俭双,朱艳慧,胥芷灵,等.鼻腔滴注与气管滴注脂多糖建立小鼠急性肺损伤模型的比较研究[J].中药药理与临床, 2022, 38(2):222-227.